ฮอร์โมนเพศชายช่วยชะลอความชราของเซลล์ในการทดลองทางคลินิก

ในระยะเอ็มบริโอ เมื่อเนื้อเยื่อทั้งหมดก่อตัวขึ้น เทโลเมอเรสจะถูกแสดงออกในแทบทุกเซลล์

ภาพ: Wikimedia Commons

เอนไซม์เทโลเมอเรสที่พบตามธรรมชาติในร่างกายมนุษย์ เป็นสารที่รู้จักซึ่งใกล้เคียงกับแนวคิดของ "น้ำอมฤตของเยาวชน" ในระดับเซลล์มากที่สุด

ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ซึ่งตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ นักวิจัยชาวบราซิลและสหรัฐอเมริกาพบว่าสามารถกระตุ้นการผลิตโปรตีนนี้ด้วยการใช้ฮอร์โมนเพศ

กลยุทธ์นี้ได้รับการทดสอบในผู้ป่วยโรคทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ในยีนที่เข้ารหัสเทโลเมอเรส เช่น โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดขาวและพังผืดในปอด และพิสูจน์แล้วว่าสามารถต่อสู้กับความเสียหายต่อร่างกายที่เกิดจากการขาดเอนไซม์

การศึกษาได้ดำเนินการร่วมกับ สถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ของสหรัฐอเมริกา ในบรรดานักเขียนชาวบราซิล ได้แก่ Phillip Scheinberg หัวหน้าแผนกบริการโลหิตวิทยาที่ Hospital São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo และ Rodrigo Calado ศาสตราจารย์แห่งคณะแพทยศาสตร์ Ribeirão Preto มหาวิทยาลัยเซาเปาโล (FMRP-USP) และสมาชิก ของ Cell Therapy Center (CTC) ซึ่งเป็นหนึ่งใน CEPIDs ที่ได้รับการสนับสนุนจาก Foundation for Research Support of the State of São Paulo (Fapesp)

“กระบวนการหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับการชราภาพคือการทำให้เทโลเมียร์สั้นลง โครงสร้างที่มีอยู่ที่ส่วนปลายของโครโมโซมที่ทำหน้าที่ปกป้อง DNA เช่นเดียวกับพลาสติกที่ปลายเชือกรองเท้า ทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว เทโลเมียร์จะลดขนาดลง จนกระทั่งถึงเวลาที่เซลล์จะไม่สามารถเพิ่มจำนวนและตายหรือเข้าสู่วัยชราได้อีกต่อไป แต่เอนไซม์เทโลเมียร์สามารถรักษาความยาวของเทโลเมียร์ได้แม้หลังจากการแบ่งเซลล์” คาลาโดอธิบาย

ในทางปฏิบัติ นักวิจัยกล่าวว่าขนาดของเทโลเมียร์ทำให้สามารถวัด "อายุ" ของเซลล์ ซึ่งสามารถวัดได้ในห้องปฏิบัติการ เพื่อป้องกันความชรานี้ เซลล์บางเซลล์สามารถยืดเทโลเมียร์ให้ยาวขึ้นได้โดยการเพิ่มลำดับดีเอ็นเอ ดังนั้นจึงคงความสามารถในการเพิ่มจำนวนและ "ความอ่อนเยาว์" ของพวกมันไว้ได้

ในระยะเอ็มบริโอ เมื่อเนื้อเยื่อทั้งหมดก่อตัวขึ้น เทโลเมอเรสจะถูกแสดงออกในแทบทุกเซลล์ หลังจากช่วงเวลานี้ เฉพาะผู้ที่อยู่ในการแบ่งตัวคงที่เท่านั้นที่ยังคงสังเคราะห์เอ็นไซม์ต่อไป เช่นในกรณีของสเต็มเซลล์เม็ดเลือดซึ่งก่อให้เกิดส่วนประกอบต่างๆ ของเลือด

“โรคโลหิตจางจากเม็ดพลาสติกเป็นหนึ่งในโรคที่อาจเกิดจากการขาดเทโลเมอเรส การเสื่อมสภาพของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูกเกิดขึ้นก่อนวัยอันควร ส่งผลให้การผลิตเม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดไม่เพียงพอ ผู้ให้บริการจะขึ้นอยู่กับการถ่ายเลือดเป็นระยะและมีความอ่อนไหวต่อการติดเชื้อมากกว่า” คาลาโดอธิบาย

การขาดเทโลเมอเรสอาจส่งผลต่อการทำงานของตับ (ตับแข็ง) ปอด (พังผืด) และอวัยวะอื่นๆ นอกเหนือจากการเพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งบางชนิดได้ถึง 1200 เท่า

นักวิจัยของ CTC กล่าวว่าตั้งแต่ปี 1960 มีหลักฐานทางคลินิกว่าผู้ป่วยโรคโลหิตจางชนิด aplastic ตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนเพศชาย (แอนโดรเจน) ได้ดี

ในปี 2009 Calado และผู้ทำงานร่วมกันได้แสดงในบทความที่ตีพิมพ์ในวารสาร Blood that androgens ซึ่งในร่างกายมนุษย์จะถูกเปลี่ยนเป็นเอสโตรเจน จับกับตัวรับฮอร์โมนเพศหญิงที่มีอยู่ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีน telomerase และด้วยเหตุนี้จึงกระตุ้นการสังเคราะห์ เอ็นไซม์ในเซลล์

“การศึกษาที่เราเพิ่งตีพิมพ์ครั้งนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อดูว่าผลกระทบที่เราสังเกตพบในห้องปฏิบัติการนี้เกิดขึ้นกับมนุษย์ด้วยหรือไม่ และผลการศึกษาบ่งชี้ว่าเป็นเช่นนั้น” คาลาโดกล่าว

ตามที่ผู้วิจัยกล่าวว่า แทนที่จะใช้เอสโตรเจน เราเลือกที่จะรักษาผู้ป่วยที่มีแอนโดรเจน เนื่องจากยาประเภทนี้มีการใช้ยามาเป็นเวลานานในกรณีของภาวะโลหิตจางแต่กำเนิด และมีประโยชน์ในการกระตุ้นการเพิ่มมวลเฮโมโกลบิน (เซลล์เม็ดเลือดแดง) – สิ่งที่ฮอร์โมนเพศหญิงไม่สามารถทำได้

การทดลองทางคลินิก

การรักษาด้วย steroid danazol ซึ่งเป็นฮอร์โมนเพศชายสังเคราะห์ได้รับการทดสอบเป็นเวลาสองปีในผู้ป่วย 27 รายที่มีการกลายพันธุ์ในยีน telomerase และผู้ที่ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคโลหิตจาง aplastic บางคนยังได้รับความทุกข์ทรมานจากการเกิดพังผืดในปอดซึ่งเป็นโรคที่เกิดจากการแทนที่เนื้อเยื่อปอดที่ใช้งานได้ด้วยเนื้อเยื่อแผลเป็น

“เทโลเมียร์ของผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีมีคู่เบสเฉลี่ย 7,000 ถึง 9,000 คู่ บุคคลธรรมดาสูญเสียโดยเฉลี่ย ต่อปี ระหว่าง 50 ถึง 60 คู่เบส ผู้ป่วยที่มีภาวะขาดเทโลเมอเรสอาจสูญเสียคู่เบสได้ 100 ถึง 300 คู่ต่อปี อย่างไรก็ตาม หลังจากสองปี ผู้ป่วยที่ได้รับดานาโซลมีความยาวเฉลี่ย 386 คู่เบสในเทโลเมียร์” คาลาโดกล่าว

นอกจากนี้ มวลฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นจาก 9 กรัมต่อเดซิลิตรโดยเฉลี่ยเป็น 11 กรัมต่อเดซิลิตร บุคคลที่ไม่มีภาวะโลหิตจางมักมีระหว่าง 12g/dL และ 16g/dL แต่การปรับปรุงที่สังเกตได้ก็เพียงพอแล้วที่จะทำให้ผู้ป่วยเป็นอิสระจากการถ่ายเลือด

ในผู้ป่วยที่เป็นพังผืดในปอด ภาพความเสื่อมได้หยุดพัฒนา ซึ่งเป็นความก้าวหน้าอย่างมากเพราะเป็นโรคที่ไม่มีการรักษา

“หลังจากสิ้นสุดโปรโตคอล ยาก็หยุดลง และเราสังเกตเห็นการนับลดลง ผู้ป่วยหลายรายกลับไปทานยาอีกครั้ง แต่ตอนนี้ได้รับยาในปริมาณที่น้อยกว่า โดยปรับเป็นรายบุคคลเพื่อลดผลข้างเคียง” คาลาโดกล่าว

เช่นเดียวกับอนาโบลิกสเตียรอยด์อื่น ๆ ดานาโซลอาจเป็นพิษต่อตับ ทำให้อัณฑะฝ่อในผู้ชาย และมีความเป็นชายบางอย่างในกรณีของผู้หญิง ผู้ป่วยบางรายที่เป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาในช่วงแรกลาออกในระหว่างกระบวนการเนื่องจากรู้สึกไม่สบาย เช่น เป็นตะคริวและบวม

ในโปรโตคอลใหม่ที่กำลังดำเนินการอยู่ที่ Blood Center ของ USP ใน Ribeirão Preto วิธีการแบบเดียวกันนี้กำลังได้รับการทดสอบด้วยฮอร์โมนเพศชายชนิดฉีดอีกชนิดหนึ่งที่เรียกว่า nandrolone การศึกษาได้รับการสนับสนุนโดย FAPESP และโดยสภาแห่งชาติเพื่อการพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (CNPq)

“ผลของ nandrolone ต่อตับนั้นน้อยกว่าดานาซอลมาก และผลเบื้องต้นก็แสดงให้เห็นแล้วว่าดีขึ้น อย่างน้อยก็จากมุมมองทางโลหิตวิทยา เทโลเมียร์ยังไม่ได้รับการประเมิน” คาลาโดกล่าว

นักวิจัยได้พิจารณาความเป็นไปได้อีกประการหนึ่งในอนาคตคือการศึกษาการพัฒนายาที่สามารถจับกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและกระตุ้นเอนไซม์เทโลเมอเรสโดยไม่ก่อให้เกิดผลกระทบอื่น ๆ ของฮอร์โมนอะนาโบลิกในร่างกาย

อายุยืน

แม้ว่าผลการศึกษาจะระบุว่าสามารถย้อนปัจจัยทางชีววิทยาประการหนึ่งของความชราได้ด้วยการใช้ยา แต่ก็ยังไม่ชัดเจนในคนที่มีสุขภาพดี ประโยชน์ของการรักษาจะมีมากกว่าความเสี่ยง โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการใช้ฮอร์โมนเพศ มีส่วนเกี่ยวข้อง

“สิ่งนี้จะต้องได้รับการศึกษาภายในโครงการวิจัย ตัวอย่างเช่น ในกรณีของการเปลี่ยนฮอร์โมนหลังวัยหมดประจำเดือน มีประโยชน์หลายประการ: การรักษามวลกระดูก ความใคร่ สุขภาพหัวใจและหลอดเลือด ในทางกลับกัน มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเต้านมเพิ่มขึ้น วันนี้ไม่แนะนำให้ใช้การรักษานี้อย่างไม่เลือกปฏิบัติอีกต่อไป” Calado ให้ความเห็น

ในการประเมินของผู้วิจัย เป็นไปได้ว่าคนบางกลุ่ม เช่น ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดและรังสีบำบัด อาจได้รับประโยชน์ในอนาคตจากยาที่สามารถกระตุ้นเทโลเมอเรสได้

“การรักษามะเร็งมักจะเร่งการแก่ของเซลล์ และบางทีสิ่งนี้สามารถย้อนกลับได้ด้วยการกระตุ้นเทโลเมอเรส ในทางกลับกัน การยืดเทโลเมียร์มากเกินไปอาจเอื้อต่อการพัฒนาของมะเร็งได้ เนื่องจากมันสนับสนุนการเพิ่มจำนวนเซลล์ ทั้งหมดนี้จะต้องถูกสอบสวน” เขากล่าว

สามารถอ่านบทความ Danazol Treatment for Telomere Diseases (doi: 10.1056/NEJMoa1515319) ได้ที่นี่

ที่มา: FAPESP Agency